[FDA승인신약] selumetinib (셀루메티닙)

회사: 아스트라제네카/MSD (공동 개발)

제품명: 코셀루고

Mechanism of Action (작용 기전)

유사분열 활성화 단백질 인산화효소(Mitogen-Activated Protein Kinases; MAP kinase; MAPKs, MEK) 1과 2의 억제제

MEK 1/2 단백질은 세포외 신호전달관련 인산화효소 (extracellular signal-related kinase (ERK)) 경로의 upstream regulator이다. MEK과 ERK는 모두 RAS-regulated RAF-MEK-ERK 경로의 핵심 구성인자다. 

유전적으로 변형된 마우스(mouse) 모델에서 selumetinib의 경구 복용은 ERK 인산화를 막고 섬유종의 수와 부피, 증식을 줄여주었다.

Indication (적응증)

미국 FDA는 2세 이상의 소아 중 증상이 있고 수술적 치료가 불가한 총상신경섬유종 (symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas[PN]) 신경섬유종증1형 (Neurofibromatosis Type1[NF-1])환자에게 승인되었다. 

 

* 신경섬유종증이란?

신경섬유종증(Neurofibromatosis)은 피부, 골격계, 신경계 등에 다양한 임상증상을 보이는 유전질환을 말한다. 신경섬유종증 1형은 피부의 밀크 커피색 반점(cafe-au-lait-spot), 겨드랑이 부위 주근깨(axillary freckling), 서혜부 부위의 주근깨(inguinal freckling), 다발성 신경섬유종(neurofibroma), 홍채에 작고 색조를 띤 과오종인 리쉬결절(Lisch nodule), 시신경교종(optic glioma), 골형성 장애의 특징적인 증상을 보입니다. 이 외 저신장, 척추측만증, 학습장애가 나타날 수 있습니다. 신경섬유종증 1형 환자에서 나타나는 대부분의 종양은 양성이지만, 드문 경우에는 악성으로 진행될 수 있으며 신경이 있는 신체 모든 부위에 발생할 수 있습니다. 신경섬유종증 환자는 평생에 걸쳐서 양성/음성 종양이 나타날 확률이 높고, 갈수록 확률이 증가한다.

임상증상은 환자마다 다양하게 나타납니다. 여러 가지 합병증이 나타날 수도 있고, 증상이 경미하여 진단조차 내리지 못하는 경우도 있습니다. 연구에 의하면 67%의 경우에서 생후 1세 이전에 발견되며, 25-90%에서 특징적인 피부병변인 밀크 커피색 반점을 동반하고, 최고 16%에서 악성화 되는 것으로 보고되어 있습니다. 신경섬유종증 1형은 상염색체 우성으로 유전되며, 3,500~4,000명 당 1명의 빈도로 발생합니다. 신경섬유종증은 성별, 인종과 관계없이 발생할 수 있습니다. 신경섬유종증 환자의 50%에서는 가족력이 있으므로 만약 질환이 의심되는 경우 가족들에 대한 주의 깊은 관찰이 필요합니다.

- 참고: 서울아산병원 의학유전학센터

http://amcmg.amc.seoul.kr/asan/depts/amcmg/K/bbsDetail.do?menuId=3803&contentId=247225

피부에 튀어나오게 동그랗게 되는 것이 특징이다. 현재까지는 약물적인 치료는 없었고, 해당 부위를 수술하는 것 밖에 방법이 없었다. 그렇기 때문에 이 약은 신경섬유종증 환자에게는 희소식이다.

 

제2상 SPRINT Stratum 1 임상의 결과를 기준으로 승인하였다. 해당 임상에는 50명의 NF1 환자가 경구로 selumetinib를 하루 두번 (PO BID)로 복용하였다. 33명 (66%)는 종양의 크기가 최고 20% 감소하는 부분 반응 (partial response) 를 보였다. 관해 (complete respone, 완전히 없어지는 것)는 없었다. 

가장 흔한 부작용은 구토, 발진, 복통, 설사, 구역, 피부 건조, 피로감, 근골격계 통증(musculoskeletal pain), 발열 (pyrexia), 발진 여드름 (rash acneiform), 구내염(stomatitis), 두통, 손톱주위염 (paronychia), 가려움 (pruritus)등이 있었다.

복용 일시 중단, 용량 감량, 영구적 약물 중단은 각각 80%, 24%, 12%의 환자에서 나타났다. 

심각한 부작용으로는 심근병증(cardiomyopathy), 이독성 (ocular toxicity), 위장관 독성, 크레아틴 인산화효소 (CPK)의 증가, 비타민 E의 농도 증가로 인한 출혈 위험 증가가 있었다.

 

 

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